不仅能降血脂，它还有一个很重要的作用！服用他汀类药物要牢记以下几点！
原创 健康就在眼前 医学微视 2024-01-22 19:01 北京 93人听过
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随着现在生活水平的提高，人们吃得越来越好了，很多人体检查出了高血脂。
血脂是人体血液中脂类物质的总称，主要包括甘油三酯、胆固醇、磷脂等。
临床上对于血脂检测比较多的有四个指标：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。
高血脂除了通过饮食调整、适当运动，必要的时候还需要进行药物治疗。
今天我们就来科普一下，治疗高血脂很重要的一类药物——他汀类药物。

1. 他汀类药物是怎么降血脂的？

他汀类药物主要通过抑制体内胆固醇的合成，达到调节血脂的目的。
体内胆固醇70%来自于自身合成，30%来自于吸收，就算一点含胆固醇的食物都不吃，肝细胞仍然在用其他营养成分来合成胆固醇。
他汀类药物的主要作用是抑制体内的一个酶，叫羟甲基戊二酰基辅酶A还原酶，这个酶存在于肝脏中，帮助人体利用糖、脂肪酸等营养物质合成胆固醇。他汀类药物通过抑制这个酶，使人体内源性胆固醇的合成路径受阻，从而减少内源性胆固醇的合成，达到降低血脂的作用。

2. 他汀类药物除了降血脂，还有其他作用吗？

他汀类药物除了降血脂以外，发现它还有很多其他效应，比如保护血管内膜、对抗氧化、对抗应激、对抗炎症。还有一个更重要的作用，就是可以逆转、缩小和稳定动脉粥样硬化形成的斑块。
斑块分为稳定斑块和不稳定型斑块。
不稳定型斑块，它的膜非常薄，平滑肌细胞、纤维细胞非常少，但是芯很大，脂肪、单核细胞、白细胞、红细胞很多，就像薄皮大馅的饺子，非常容易破，一旦破裂血小板就会异常聚集，在动脉管腔中形成血栓团块，堵塞血管发生梗死，比如常见的脑梗死、心肌梗死。
稳定斑块，它的皮很厚，核很小，不太容易破，但体积会逐渐膨胀，也会压迫管腔，梗塞部分管腔。
对于这两种斑块，我们希望不稳定型斑块能够稳定，稳定斑块能使它体积逐渐减小。
他汀类药物是怎么来稳定斑块、逆转斑块的呢？作用机制很复杂，主要是通过减少血管内膜的损伤和氧化，减少心血管内膜的过氧化，增加血管内皮一氧化氮合酶的水平，稳定、增加斑块中的胶原、间质胶原酶、平滑肌成分，使斑块的外膜稳定下来。
所以他汀类药物可以调节血脂，预防动脉血栓，对心脑血管不良事件可以起到预防和治疗的作用。


3. 他汀类药物有哪些？有什么不同？

根据他汀类药物的上市时间分类，主要可以分为三代，七种药物。
第一代：辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀；第二代：氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀；第三代：匹伐他汀。
虽然它们都是通过抑制胆固醇合成达到降血脂的目的，但又有各自不同的特性，如下图：
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举个例子，亲脂的药物，容易分布到脂肪和肝脏中，亲脂性越好，降血脂效果就越好，但相应的肌毒性、肝毒性也越强；亲水的药物，容易分布到肾脏中，对肾脏的负担较大。
比如普伐他汀，它不经过肝药酶代谢，所以对肝功能不全的患者比较友好；普伐他汀、瑞舒伐他汀的水溶性非常好，进入肝脏和肌肉的药量很小，肌毒性相对较弱。但由于水溶性好，在肾脏中分布较广，因此肾功能不全的患者不建议使用普伐他汀、瑞舒伐他汀。
根据作用强度、水溶性、脂溶性等特性，这七个常用的他汀类药物的降脂作用有强弱之分。降脂作用最强的是匹伐他汀，第二是瑞舒伐他汀，第三是阿托伐他汀，第四是辛伐他汀，第五是洛伐他汀，第六是普伐他汀，最弱的是氟伐他汀。
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降脂作用有强弱之分，药物毒性也有强有弱，在选择他汀类药物时不能只看降脂的效果，还要综合考虑不良反应，综合考虑自身各方面情况，在医生指导下选用合适的他汀类药物进行降脂治疗。

4. 使用他汀类药物要注意什么？
早期
如果出现血脂异常或者动脉粥样硬化斑块，越早服用越好，早期药物干预的获益，能达到晚期药物干预的3倍。
适量
原来吃10mg降脂不理想，增加到20mg、40mg，甚至80mg，增加一倍剂量，降脂效果，特别是降低低密度脂蛋白胆固醇的效果仅仅提高6%，我们把它叫“6原则”。
所以不要指望他汀类药物剂量加倍，来达到降脂效果加倍的目的。
自己随便加大剂量，一是增加开支，二是增加药物毒性，降脂效果没提高一倍，毒性有可能提高一倍。
如果单药降脂效果不理想，可以在医生指导下考虑酌加剂量。也可以考虑联合用药，两个作用机制完全不一样的药物联合使用。
长期
血脂在动脉内壁上，形成粥样硬化或者斑块大约需要30-40年，时间跨度非常大。
血管内膜越平滑、越整齐，没有炎症、溃疡等病变，血脂就不容易在血管内膜沉积。所以血管内膜的平滑性、柔软性，是非常重要的。
而不规律地服药，会损伤血管内膜。而且形成的斑块随时都有致病的风险，药物的作用时间又是有限的，停药后血脂还会再升高，所以要长期、规律地服用他汀类药物，不能吃了上顿忘了下顿。
戒烟戒酒
吸烟喝酒都会对他汀类药物的药效产生影响，尤其是饮酒，酒精会抑制他汀类药物的降血脂作用，增加药物毒性，所以服用他汀类药物的患者应该戒烟、戒酒。
服药期间不吃葡萄柚
葡萄柚汁进入人体后，要通过肝脏内的CYP3A4酶代谢，而很多他汀类药物同样要经过CYP3A4酶代谢，它们之间就会互相竞争。
葡萄柚汁影响他汀类药物代谢，他汀类药物代谢不出去就会在体内蓄积，增加药物的毒性反应。
所以在服用他汀类药物期间，应该避免吃葡萄柚或饮用葡萄柚汁。