长效帕瑞肽在肢端肥大症个体化治疗中的应用
博鳌乐城维健罕见病临床医学中心 2023-11-08 17:00 发表于上海



肢端肥大症是一种异质性疾病，与所有神经内分泌肿瘤一样，生长激素瘤是主要病因，占 95% 以上。这些肿瘤的临床表现范围从生化水平异常或可控的小型局部微腺瘤到对药物反应不佳的大型、侵袭性和高活性大腺瘤。因此，这种异质性也体现在每个病例对当前可用的不同治疗选择的反应中。从历史上看，临床指南在为特定患者推荐最佳治疗方案时并未包括个性化方法。目前大多数肢端肥大症的治疗方法都是基于“反复试验”的方法，当以前的处方药物无法控制疾病时，采用另一种治疗方案。在许多治疗领域中，人们已经有意识地采取最适合疾病特征的药物进行个性化治疗。



长效帕瑞肽是SSTR多受体靶向的第二代SRL

其疗效优于第一代SRL

肢端肥大症治疗的总体目标是抑制 生长激素（GH）过度分泌，降低IGF-1 的水平，减少并发症，降低死亡率。目前首选手术治疗，药物治疗包括多巴胺激动剂、第一代生长抑素受体配体（第一代SRL）、第二代生长抑素类似物如长效帕瑞肽、GH受体拮抗剂培维索孟等。

生长激素瘤表达生长抑素受体 (SSTR)，尤其是 SSTR2 和 SSTR5。生长抑素作为 GH 分泌的生理抑制剂，已研制出长效化合物（生长抑素类似物）用于治疗肢端肥大症。最先开发出第一代生长抑素受体配体（SRL）奥曲肽和兰瑞肽。长效帕瑞肽是多受体靶向的SRL，其疗效优于长效的奥曲肽，迄今为止已被认为是第二代 SRL。长效帕瑞肽显示出良好的耐受性。



根据分子标志物选择SRL：当GH瘤表面SSTR2 低表达，SST5和 Ki-67高表达时

适合选择长效帕瑞肽

长效帕瑞肽，由于其 SSTR 独特的多配体结合能力，SSTR2 或 SSTR5 定量表达检测可以预示GH肿瘤在多大程度上更容易对其产生积极的治疗反应。长效帕瑞肽能够激活 SSTR5 苏氨酸 333 残基的磷酸化，这是长效帕瑞肽作用调节 SSTR5 运输和内化的关键特异性生物靶点，而第一代 SRL 则没有观察到这一点。研究表明：手术治疗后，对于那些未能治愈的病例，垂体腺瘤的分子和病理模式可能非常有帮助。因此，当腺瘤为致密颗粒型，E-cadherin、SSTR2 、AIP高表达，SST5和 Ki-67低表达时第一代 SRL（奥曲肽或兰瑞肽） 将是最佳选择。而相反，即腺瘤为稀疏颗粒型、E-cadherin、SSTR2 、AIP低表达，SST5和 Ki-67高表达时，最适合长效帕瑞肽（图1）。

目前，长效帕瑞肽作为临床急需用药，已在海南博鳌乐城罕见病临床医学中心可及，为中国肢端肥大症患者提供一种新的治疗选择。如果您想了解更多该产品相关信息请联系博鳌乐城罕见病临床医学中心的患者服务中心热线：（0898）6279 9961。



图1 手术后不可治愈肢端肥大症患者的药物治疗建议

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