肢端肥大症是一类由人体长期高水平的生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）所导致的罕见慢性疾病，其发病隐匿、进展缓慢，往往可引发多系统并发症并导致患者死亡率显著上升。国外有统计资料显示，肢端肥大症的年发病率约为2~11例/百万人，年患病率约为28～137例/百万人。虽然肢端肥大症是一种罕见疾病，但临床上对该疾病的最早认识可追溯到百余年前，随后，科学家积极开展各种治疗手段和临床研究。近年来，真实世界研究因其更贴近患者的真实诊疗情况、可以反映真实世界中治疗药物的临床疗效、能够为临床医生提供更加有借鉴意义的治疗经验而备受关注。



醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）（以下简称兰瑞肽ATG，商品名索马杜林®ATG）是治疗肢端肥大症的创新药物，有一项在美国开展的大型多中心真实世界研究探讨了兰瑞肽ATG治疗肢端肥大症的疗效、安全性、便捷性和患者症状缓解情况（SODA研究），SODA研究中兰瑞肽ATG治疗1年、2年的研究结果均在Pituitary杂志发表，给肢端肥大症药物治疗选择提供了较高的参考价值。



1年数据显疗效，兰瑞肽ATG显著控制生化水平，安全性和依从性获认可



该阶段共纳入来自学术医疗中心与私人诊所的166例患者，其中多数患者应用90 mg兰瑞肽ATG进行治疗，42例患者进行过剂量调整，95%的患者注射周期为28天。在生化水平控制方面，87例可进行分析的患者中，1年后72%患者的IGF-1水平低于正常值上限，生化水平在得到有效控制，该比例高于此前应用生长抑素类似物（SSA）的治疗数据；可作分析的50例患者中，60%患者的空腹GH水平＜1 µg/mL，80%患者的空腹GH水平≤2.5 µg/mL。在安全性方面，整体不良反应可控可接受。在便捷性和依从性方面进行患者问卷调研，研究开始时88%（146/166）的患者认为兰瑞肽ATG的注射是无痛或仅为轻中度疼痛；在入组和治疗12个月时均反馈问卷的患者中，72%（73/102）患者认为兰瑞肽ATG为非常或比较方便。



通过SODA研究的1年数据可以看出，在为期1年的兰瑞肽ATG治疗中，患者生化水平得到有效控制，生化达标比例令人惊叹，更为重要的是，兰瑞肽ATG用药安全性好且更加便捷，患者接受度高。



2年数据添力证，SODA研究再进阶，全面揭开兰瑞肽ATG治疗优势



在揭开兰瑞肽ATG的1年治疗数据后，SODA研究再次通过患者的2年治疗数据评估了兰瑞肽ATG的有效性、安全性、便捷性和患者症状缓解情况，为兰瑞肽ATG在肢端肥大症的长期应用再添可靠证据。



本阶段共纳入241例至少接受过一次兰瑞肽ATG治疗的、来自24个医疗中心和25个私人诊所的肢端肥大症患者，其中79.3%的患者应用兰瑞肽ATG单药治疗，20.7%的患者应用兰瑞肽ATG联合方案；5.4%的患者自行完成兰瑞肽ATG注射，10.4%的患者由其伴侣协助注射，21.2%的患者由医务人员注射，63.0%的患者采用以上多种方式进行给药。最终共有143例患者完成了24个月的治疗，59例患者因多种原因中止了这项研究。



在总体生化指标控制方面，治疗第12个月（M12）和第24个月（M24）GH水平≤2.5 µg/L的患者比例分别为83.3%和80.0%；M12和M24 GH水平＜1.0 µg/L的患者比例分别为61.7%和61.4%；M12和M24 IGF-1水平达到正常值且GH水平≤2.5 µg/L的比例分别为65.0%和54.8%；M12和M24患者达到IGF-1水平正常且GH水平≤1.0 µg/L的比例分别为51.7%和42.9%。与大腺瘤患者相比，微腺瘤亚组患者在入组与M12时拥有较高的IGF-1控制率，同时任何时点的GH水平≤2.5 µg/L和＜1.0 µg/L比例更好（但无统计学意义）。既往进行过垂体瘤手术与未手术亚组患者在M12与M24时的生化指标缓解率没有显著差异且大部分患者GH水平≤2.5 µg/L，手术亚组患者在M12与M24时GH水平＜1.0 µg/L的比例分别为59.6%（28/47）和64.9%（24/37），而未手术组分别为69.2%（9/13）和42.9%（3/7）。



在症状改善方面，M24时，患者症状稳定或改善。在安全性方面，最常见的不良事件为关节痛（25.7%），整体可控可耐受。在便捷性方面，对于入组前应用长效奥曲肽的患者（n=100），在改用兰瑞肽ATG治疗后，认为与先前方案相比兰瑞肽ATG“非常”或“比较”方便的患者比例更高（81.0%）；而与既往同类研究相比，患者在M12（77.4%）和M24（80.0%）评价兰瑞肽ATG注射方便的比例更高。



总的来说，该研究通过SODA为期2年的随访数据，揭示了兰瑞肽ATG能够有效缓解肢端肥大症患者的生化指标，且兼具安全性、便捷性和延长给药间隔的治疗优势，为广大领域内临床医生提供了来自真实世界的兰瑞肽ATG用药经验参考。特别值得注意的是，61.4%的患者在用药2年后GH水平≤1.0 µg/L，且M12和M24的生化缓解率相近、剂量调整发生率最低，表明了兰瑞肽ATG对大多数肢端肥大症患者的长期有效性和治疗稳定性，这是非常难能可贵的。



关爱肢端肥大症，真实世界研究揭示药物治疗优选方案



作为国内外肢端肥大症相关共识与指南一致推荐的治疗药物，兰瑞肽ATG已于2019年12月18日正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在手术和/或放射治疗后血液中GH和IGF-1水平仍然异常时，或不能进行外科手术和/或放射治疗的肢端肥大症的治疗，其120 mg还获批延长给药间隔至每6或8周注射一次，显著提高了患者的治疗便捷性和依从性。2021年3月1日，兰瑞肽ATG纳入国家医保目录正式落地执行，再度提升了药物可及性，为进一步满足肢端肥大症患者的治疗需求助力，这是患者的福音，是国家对罕见病治疗日益重视的直接体现。



凛冬已去，未来可期，让我们怀揣医者初心，携手更多优质治疗药物与治疗技术，为肢端肥大症、为罕见病患者共谋美好未来！