谢性疾病，目前对中国肢端肥大症患者的患病率、疾病严重程度、治疗和临床结局等方面的数据鲜有报道。近期，由中山大学附属第一医院王海军教授所带领的团队在Journal of Neuro-Oncology杂志上发表了一篇题为“肢端肥大症术后生化缓解的预测因素”的文章，旨在利用中国肢端肥大症患者协会（CAPA）数据库调查肢端肥大症术后生化缓解的临床特征与生化因素。本刊特邀王海军教授为我们详细介绍这项研究的具体成果，并解读肢端肥大症术后生化缓解的预测因素，诚邀您共赏。
王海军 教授

中山大学附属第一医院神经外科主任

垂体瘤诊治中心主任

广东省医学重点实验—垂体肿瘤研究实验室主任

博士研究生导师
中国垂体腺瘤协作组第三届专家委员会组长
中国医师协会神经外科分会常务委员
广东省医学会神经外科学分会主任委员
广东省医师协会神经外科医师分会名誉主任委员
中华医学会神经外科分会委员
精通神经外科疾病的治疗，主攻垂体肿瘤等鞍区肿瘤发病机制、生物学特点及治疗研究

对鞍区病变的手术治疗有很深造诣
王海军教授专访视频
Q、由您所带领的团队近期在Journal of Neuro-Oncology杂志上发表了一篇题为“肢端肥大症术后生化缓解的预测因素”的文章，能否请您介绍一下这项研究的背景和初衷？
王海军教授：95%左右的肢端肥大症是由垂体生长激素（GH）腺瘤引起的，过度分泌的GH将导致患者的特殊面容与肢体特征，并累及心血管系统、呼吸系统、消化系统等全身多系统的正常功能。目前从全球来看，肢端肥大症的发病率约为135人/百万人群，虽然是一种罕见疾病，但在中国这样一个人口大国中，发病人数高达几十万人左右。因此，开展针对肢端肥大症的相关研究不容忽视。
关于开展此项研究的初衷，一方面，肢端肥大症是一种可通过多种治疗手段达到治愈的罕见疾病，同时疾病的早诊早治对于患者的预后也至关重要，很大一部分经过早期治疗的患者能够最终回归正常生活，并为社会做出贡献；另一方面，由肢端肥大症患者魏海宁女士创立的垂体瘤GH病友会始终致力于推动医患交流、提高患者对疾病的认识与重视，这与中国垂体腺瘤协作组的观点不谋而合。因此我们共同开展了此项研究，以期探索肢端肥大症术后生化缓解的临床特征与预测因素，从而为中国肢端肥大症患者的治疗及国家医保政策的制定提供参考依据。
Q、该研究是目前国内最大规模的分析肢端肥大症临床特征和手术预后的研究。能否请您介绍一下该研究的重要结果？您认为其对中国肢端肥大症的治疗以及综合管理有怎样的启示？
王海军教授：在大家的共同努力下，研究共纳入546例肢端肥大症患者，整体随访结果可总结为以下几个要点。
第一，我国大多数患者确诊时肿瘤较大，这可能是导致其治疗预后不佳的主要原因之一。
第二，546例随访患者分别于国内的112家医院就诊，患者就诊医院极为分散。众所周知，临床医生的诊疗经验将很大程度地影响疾病的治疗效果，因此这也导致了我国肢端肥大症疗效欠佳的现状。
第三，虽然目前肢端肥大症的治疗手段包括手术切除、药物治疗和立体定向放射治疗等，但患者的总体治愈率仅有60%左右，与发达国家相比还有较大差距。
第四，我国肢端肥大症患者的术后定期随访（包括并发症随访等）比例不超过总发病人群的三分之一，现状不容乐观。
因此，无论是在肢端肥大症的知识普及、治疗规范方面，还是在患者的定期随访方面，尚有许多问题亟待解决。
Q、文章结果显示，肢端肥大症患者术前用药，特别是术前生长抑素类似物（SSA）较其仅作为辅助治疗措施而言，可获得更高的生化缓解率。同时近期发表的一篇文章指出，术前高剂量SSA（≥90 mg 兰瑞肽，≥30 mg奥曲肽）应用可提高手术治愈率，而这种获益与垂体腺瘤的质地变化并不相关。能否请您结合您的临床实践，对术前SSA的应用进行总结与评价？
王海军教授：结合相关文献及个人诊疗经验来看，患者术前应用3~6个月的SSA类药物，对GH腺瘤质地并没有影响。
事实上，由于SSA类药物未进入医保时的价格较为昂贵，中国垂体腺瘤协作组考虑到患者的经济承受能力，因此建议其术前用药3~6个月，以缓解临床症状、提高手术耐受性，并通过缩小肿瘤体积，提高手术的全切率与安全性。理论上讲，肢端肥大症手术切除的成功率取决于肿瘤对海绵窦的侵袭程度和肿瘤在鞍上与颅底的发展程度，若肿瘤体积较小且未侵犯海绵窦，则手术的全切率将大大提高。
得益于国家医保政策的覆盖，目前SSA类药物的价格已大幅降低。虽然仍有部分观点认为术前用药对提高患者术后生化指标缓解率的效果不甚明显，但主流观点则认为，术前应用SSA类药物对改善手术安全性、提高手术全切率效果毋庸置疑。当然事实是否真正如此，尚需通过开展相关研究来进一步证明。
Q、您认为未来应开展哪些方面的工作，能助力我国肢端肥大症诊疗更好的发展？
王海军教授：第一，提高广大医护人员和患者群对肢端肥大症的认识与重视度，强调疾病早诊早治对于患者预后的重要性；第二，提倡患者到有垂体多学科治疗中心的医院就诊，这些中心的治疗经验丰富、治疗方法规范、团队组成力量强大且综合管理与随访工作安排合理，能够为患者提供更严谨、科学、全面的治疗方案；第三，由于肢端肥大症患者在术后10年仍有复发的可能，因此应重视长期规范化的随访；第四，在采用手术切除或放射治疗以后，对于有垂体前叶功能减退的患者应及时给予激素替代治疗；第五，外科手段虽然有限，但药物治疗的方法却是无限的，因此应通过深入探讨发病机理、发现GH腺瘤的治疗新靶点，研发更多好的治疗药物，从而给患者带来更多获益。
王海军教授团队发表文章主要内容
肢端肥大症术后生化缓解的预测因素
研究背景和目的
肢端肥大症是一种罕见疾病，鲜有对其疾病模式特点、疾病控制不佳的危险因素、管理策略等的大型研究。尤其是中国肢端肥大症患者的患病率、疾病严重程度、治疗和临床结局等方面的数据尚不明确。
中国肢端肥大症患者协会(CAPA)是一个非营利、患者自发成立的组织，拥有涵盖112家医院诊疗实践的患者报告数据库，该研究利用CAPA数据库，对中国肢端肥大症患者的临床特征进行全面描述，并确定术后3个月生化缓解的预测因素，以提高对肢端肥大症诊断的认识，并指导治疗决策。
研究方法
对1998年6月-2018年12月间CAPA数据库的916例肢端肥大症患者的记录进行回顾，所有患者均诊断为肢端肥大症，在全国112家医院接受治疗。CAPA数据库是由患者报告包括人口统计学信息和临床信息，如生化数据、影像学报告、病理报告、出院小结和随访信息等。排除未接受过手术干预、缺乏治疗干预或缺乏随访时生化数据的患者，最终纳入546例患者。
主要终点是术后3个月(90±7天)生化缓解，生化缓解标准为血清随机GH<2 P=0.03)。2/3的肿瘤表现为海绵窦侵犯，即Konsp分级3-4(图1a)。术前平均GH和IGF-1水平分别为27.0 GH水平较高、肿瘤较大、海绵窦侵犯、外科医生经验均与未达到生化缓解显著相关(P=0.004，P P<0.001，P=0.022)。62.5%的微腺瘤患者达到生化缓解，而巨大腺瘤患者仅10.5%。Knosp0-2级的患者缓解率为55.8%，而Knosp3-4级的患者仅26.0%。>28 μg/L(该研究队列中GH水平最高的前1/3)与术前GH水平<12 P=0.013)。此外，与微腺瘤相比，大腺瘤或巨大腺瘤的生化缓解几率分别降低44%(P P<0.001)。Knosp3-4级的患者术后3个月的生化缓解几率较0-2级的患者低63%(P<0.001)。校正年龄、术前GH水平、肿瘤大小和Knosp评分后，术前用药使生化缓解的几率增加1倍以上(OR=2.32，P> 表 1 肢端肥大症患者术后3个月生化缓解的多变量预测因素
研究结论
该研究是在全国范围内基于患者报告数据库，纳入患者数量最多的中国肢端肥大症患者的临床特征和手术结果分析。结果表明术前较高的GH水平、巨大腺瘤和肿瘤侵袭程度较高与术后3个月生化缓解的可能性较低相关，而术前药物治疗则可增加生化缓解的可能性。