通过了解乳腺癌患者的生长激素、胰岛素样生长因子-1 水平,探讨胰岛素样生长因子-1 与乳腺癌的关系。方法采用病例对照研究,以年龄进行1∶ 1 配比乳腺癌患者和对照组各197 例,分析两组一般情况、生长激素、胰岛素样生长因子-1 水平与乳腺癌发生的关系。结果生长激素水平比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 50 岁以下女性胰岛素样生长因子-1 病例组与对照组比较差异有统计学意义( P < 0. 01) , 50 岁以上组比较差异无统计学意义( P > 0. 01) ; 用1∶ 1 匹配条件Logistic回归分析显示,β = 0. 137,OR = 1. 147( P < 0. 01) 。
结论胰岛素样生长因子-1 水平增高是乳腺癌的危险因素,可作为乳腺癌筛查的指标之一。
中国妇幼卫生杂志2017 年11 月第8 卷第6 期
IGF-1 乳腺发育: 出生时乳腺由脂肪垫组成,垂
体分泌的生长激素促进乳腺间质分泌IGF-1。女性
乳腺发育始于青春期,雌激素、泌乳素、生长激素等
都参与了乳腺的发育过程,但Ruan 等[5]发现在垂
体切除的动物中给予IGF-1 能直接刺激乳腺发育,
并进一步在IGF-1 切除的雌性小鼠中发现生长激素
不能直接刺激乳腺组织末端乳芽形成,可见生长激
素对乳腺组织末端的形成没有直接的作用,必须通
过IGF-1 的介导。如果缺少IGF-1,单纯的雌激素、
生长激素也不能促使乳腺管的形态发生,但是如果
缺少雌激素、孕酮、生长激素,单纯给予IGF-1 能够
在一定程度上促进乳腺管分支形成。动物实验证
实不论缺少IGF-1 还是生长激素,即使有充足的雌
激素仍然不能启动乳腺发育,因此, IGF-1 在乳腺发
育中的作用举足轻重。
IGF-1 与乳腺癌: 动物实验发现生长激素和
IGF-1 过表达促进了乳腺癌的发生,相反, IGF-1 缺
陷小鼠乳癌发生风险低,均提示IGF-1 与乳腺癌的
发生存在相关性。流行病学研究也发现,血清中的
IGF-1 水平的增高与乳腺癌的发病风险密切相关。
Zatelli 等[6]研究发现IGF-1 可以与雌激素发生相互
协同作用,促进乳腺癌的发生。Canzlan 等[7]研究表
明IGF-1 可以增高机体对致癌因素的敏感性,高表
达IGF-1 的转基因鼠中可见到包括乳腺癌在内的多
种恶性肿瘤的发生,癌症发生率较同窝非转基因鼠
增高。此外,Tang 等[8]通过诱导人乳癌MCF-7 细胞
中低氧诱导因子-1 受体蛋白的集聚和血管内皮生
长因子的表达,提出IGF-1 还可以促进新生血管的
形成。IGF-1 在肿瘤细胞的迁移中也发挥重要作
用。Shang 等[9]研究发现, IGF-1 对应抗体及其反义
核酸均能抑制裸鼠乳腺癌细胞的移植性生长,表明
阻断IGF-1 受体可以抑制乳腺癌细胞迁移。Rollison
等[10]选取美国西南部女性184 例乳腺癌患者和
522 例健康对照组进行病例对照研究,结果显示,不
论绝经前还是绝经后的女性,其血清中IGF-1 水平
与乳腺癌发病风险呈正相关。英国内源性激素和
乳腺癌研究小组也有报道,血清IGF-1 水平与乳腺
癌发病风险呈正相关,可能局限于雌激素受体阳性
的肿瘤患者并与女性绝经状态无关。研究表明,
IGF-1 介导的信号通路在乳腺癌的发生发展、侵袭
转移等过程中起了重要作用[11],乳腺癌患者血清
IGF-1 水平较正常人群增高,或可作为乳腺癌早期
比较特异和灵敏的生化标志物,其水平的高低或可
作为乳腺癌治疗效果及预后的评估参考指标。或
可作为早期乳腺癌群体筛查方法之一。